What is P-21 peptide?
P-21 van Peptides For You is een gemodificeerd, synthetisch mimeticum van CNTF. CNTF is een van nature voorkomende eiwitbemiddelaar van neuronale groei bij mensen. De effecten van CNTF zijn voornamelijk bestudeerd in het zenuwstelsel, hoewel er receptoren voor het peptide aanwezig zijn op andere plaatsen in het lichaam (bijvoorbeeld in botweefsel). Er is aangetoond dat het de synthese van neurotransmitters en de uitgroei van neurieten bevordert. Het beschermt ook neuronen en hun ondersteunende cellen tegen ontstekingsaanvallen. Naast zijn neurotrofe effecten is bekend dat CNTF het verzadigingsgevoel verhoogt en daardoor de voedselinname vermindert.
CNTF en cerebrolysin zijn verschillende moleculen. Ook P-21 van Peptides For You kan een ander molecuul zijn. Dit wordt hieronder besproken en vergeleken met P21. Onder de merknaam Axokine ontwikkelden onderzoekers een recombinante versie van CNTF. Het werd getest als behandeling voor amyotrofe laterale sclerose en wordt momenteel niet verkocht.
Het lichaam kan snel antilichamen tegen Axokine produceren. Dit is interessant omdat het suggereert dat er mogelijkheden zijn. In bepaalde situaties kunnen P21 en exogene CNTF samen worden toegediend. Hierdoor worden de CNTF-niveaus verhoogd. Tegelijkertijd blijft de antilichaamactiviteit tot een minimum beperkt.
P-21 peptide Structuur en gegevens:
Sequence: DGGL-adamantane-G
Molecular Formule: Co:Hs.NcOs
Moleculair gewicht: 578.3 g/mol
Synonymen: P021, Peptide 021
Hoe is P-21 peptide ontwikkeld?
P-21 van Peptides For You is een kleine peptide-afgeleide van CNTF. Kleine molecule mimetica kunnen enkele of alle effecten van grotere neurotrofe moleculen uitoefenen zonder de bovengenoemde bijwerkingen. P-21 is ontwikkeld via een proces genaamd epitope mapping, waarbij antilichamen worden gebruikt om bindende doellocaties te identificeren. In het geval van P21 werden antilichamen tegen CNTF-receptor actieve sites gebruikt om eerst de CNTF-bindingsplaats te identificeren.
Ze werden vervolgens gebruikt om te bevestigen welke kleine, synthetische peptiden CNTF-bindingsmimetica waren en daardoor de binding van antilichamen verstoorden. Het resultaat was de productie van P21, dat niet alleen bindt aan de CNTF-receptor, maar ook de bloed-hersenbarrière en de placenta/lactatiebarrières kan passeren. P-21 van Peptides For You is een tetrapeptide afkomstig van het meest actieve gebied van CNTF (aminozuurresten 148-151). Aan het C-terminale uiteinde werd adamantylglycine toegevoegd om de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière te vergroten en de afbraak door exopeptidasen te verminderen.
Natuurlijk CNTF is te groot om de bloed-hersenbarrière over te steken, heeft een slechte plasmastabiliteit, een ongunstig farmacologisch profiel en bevordert eigenlijk de ontwikkeling van anti-CNTF-antilichamen wanneer het systemisch wordt toegediend. Directe toediening aan het hersenvocht, hoewel een optie, wordt over het algemeen vermeden vanwege pijn, risico op infectie en andere bijwerkingen. In tegenstelling tot volledig CNTF heeft P-21 van Peptides For You meer dan 95% stabiliteit in kunstmatig maagsap gedurende 30 minuten, lang genoeg om in de meeste gevallen door de maag te gaan. Het is ongeveer 100% stabiel in de darm gedurende twee uur, wat lang genoeg is om te worden opgenomen. Het is meer dan 3 uur stabiel in bloedplasma.
Hoe werkt P21 peptide ?
P21 peptide heeft verschillende effecten in het centrale zenuwstelsel, maar het belangrijkste effect is in de dentate gyrus, waar het de neurogenese en neuronrijping in de granulaire cellaag en de subgranulaire zone verbetert. De dentate gyrus kan deel uitmaken van de hippocampale formatie in de temporale kwab van de hersenen, wordt verondersteld bij te dragen aan de vorming van nieuwe episodische herinneringen en aan de spontane verkenning/leren die optreedt in nieuwe omgevingen.
De dentate gyrus speelt ook een belangrijke rol in de voorverwerking van informatie en patroonscheiding. In wezen is patroonscheiding wat zoogdieren in staat stelt om de ene herinnering van de andere te onderscheiden. De dentate gyrus is ook van groot belang voor neurologen omdat het een van de weinige hersengebieden is waarvan bekend is dat het aanzienlijke snelheden van neurogenese vertoont bij volwassenen.
Onderzoek bij muismodellen:
Onderzoek bij muismodellen toont aan dat P21 peptide niet bindt aan de CNTF-receptor, wat suggereert dat, hoewel het als een mimeticum wordt aangeduid, het duidelijk moet zijn dat P21 geen analoog van CNTF is. Het lijkt er eerder op dat P21 antilichamen of andere moleculen remt die CNTF neutraliseren. Hoewel P21 de effecten van CNTF niet direct nabootst, verhoogt het wel de concentratie van deze krachtigste bevorderaar van neurogenese en bootst het zo effectief zijn effecten na.
Onderzoek bij muizen toont aan dat P21 de niveaus van BrdU-positieve cellen in de dentate gyrus verhoogt. BrdU is een synthetische nucleoside (analoog van thymidine) die wordt gebruikt om prolifererende cellen in levend weefsel te detecteren. In dit experiment wordt het geconcentreerd gevonden in de dentate gyrus van muizen die P21 krijgen toegediend, maar niet in de DG van controlemuizen.
LIF-STAT Signalering:
Ziekte van Alzheimer:
In de ziekte van Alzheimer (AD) is de natuurlijke reactie van de hersenen gerichtop schade, namelijk het verlies van neuronen en synapsen, om de activiteit in de dentate gyrus te verhogen. Helaas ontbreekt het veel verouderde hersenen aan het vermogen om neurogenese te ondersteunen, waardoor de inspanning tot vervanging mislukt. P-21 van Peptides For You kan de activiteit verhogen van de dentate gyrus voldoende om deze beperking te overwinnen, en helpt zo de balans van neurotrofe factoren te verschuiven naar neurogenese. Het kan dus zijn dat het beperken van amyloïde afzetting in de hersenen niet de enige manier is om de effecten van AD aan te pakken.
Dit verklaart mogelijk waarom, ondanks dat plaque-afzetting vroeg in AD begint, de effecten van de afzetting pas later in het leven merkbaar worden, wanneer de balans van neurotrofe factoren verschuift van neurogenese. Onderzoek toont aan dat neurotrofe ondersteuning door P21 leidt tot verhoogde niveaus van brain-derived neurotrophic factor (BDNF) en neurotrofine-4, terwijl het mitogene effect van fibroblast growth factor 2 (FGF2) wordt verminderd. Interessant is dat toediening van P21 peptide vóór het begin van AD in muismodellen van de aandoening het cognitieve verval dat normaal optreedt, voorkomt. Dit suggereert dat P21 mogelijk nog belangrijker is als preventieve maatregel dan als mogelijke behandeling.
Het is ook belangrijk op te merken dat BDNF niet alleen is gekoppeld aan verbeterde neurogenese, maar ook aan de onderdrukking van bepaalde enzymen die verantwoordelijk zijn voor tau- en amyloïde plaquevorming in AD-hersenen. Specifiek vermindert BDNF de activiteit van het GSK3-beta-eiwit, dat zowel de vorming van amyloïde bèta uit het amyloïde precursorproteïne katalyseert als de fosforylering van tau-eiwit, stappen in de ontwikkeling van AD die leiden tot ontsteking en uiteindelijke neurodegeneratie.
Hier is een schematische weergave van de rol van het P-21 peptide (P021) in de pathologie van Alzheimer. Let op dat de toename van BDNF leidt tot een opmerkelijke afname van Tau-fosforylering en ook tot een vermindering van de ontwikkeling van amyloïde plaques. Dit gebeurt door activering van P13K en kan daardoor de onderdrukking van GSK-3beta. Deze laatste stof is interessant in het kader van de ziekte van Alzheimer, omdat wordt gedacht dat het direct invloed heeft op de ophoping van plaques in de hersenen.
Overproducte van GSK-3beta:
Het is de moeite waard om op te merken dat overproductie van GSK-3beta in verband is gebracht met verschillende ziekteprocessen, waaronder type 2 diabetes, verschillende vormen van kanker en bipolaire stoornis. Er is hoop dat P21 en andere GSK-3beta-remmers mogelijk nuttig kunnen zijn bij de behandeling van beroertes, kanker en vooral bipolaire stoornis.
P21 lijkt de trend in AD-geïnfecteerde hersenen te keren. Dit resulteert in een afname van MAP2-expressie. MAP2 (microtubule-associated protein 2) is een marker van synaptische groei tussen neuronen. Een afname van dit eiwit duidt op verminderde synaptogenese en neurogenese. Dit is ook een marker voor ziekteprogressie bij AD. Op dezelfde manier herstelt P21 afnames in verschillende eiwitten. Ten eerste herstelt het Synapsin I, een cruciaal eiwit voor synaptische communicatie. Ten tweede herstelt het GIuR1 (AMPA-receptor), dat snelle synaptische transmissie medieert. Ten slotte herstelt het NR1, een glutamaatreceptor die geassocieerd is met synaptische plasticiteit en leren.
De effecten van P-21 op Synapsin I:
P21 heeft interessante effecten op synapsin I, GIuR1 en NR1. Het kan deze eiwitten verhogen tot suprafysiologische niveaus in zowel zieke als gezonde hersenen. Onderzoekers concluderen dat P21 nuttig kan zijn voor het herstellen van functies in zieke hersenen. Daarnaast kan het ook de functie in normale hersenen versterken. Dit maakt P21 mogelijk een waardevol noötropicum en prestatieverbeteraar voor cognitieve taken. Tot nu toe is er echter geen onderzoek gedaan naar dit onderwerp in diermodellen of menselijke proeven. P21 bevordert neurogenese zo effectief dat het de niveaus in zieke hersenen zelfs boven die in gezonde hersenen kan verhogen.
Dr. Khalid Iqbal, hoogleraar neurochemie, wijst op het belang van timing bij de toediening van P21. Het is waarschijnlijk het meest gunstig bij Alzheimer en andere neurodegeneratieve ziekten. P21 moet worden toegediend tijdens de periode van synaptische compensatie. Dit versterkt de eigen respons van het lichaam op neuronverlies. P21 heeft aanzienlijke voordelen aangetoond zonder ernstige bijwerkingen in dierstudies. Dit suggereert dat het peptide een ideale kandidaat kan zijn voor gebruik in deze context.
Vroege detectie via klinische biomarkers kan P21 helpen om neurodegeneratie te vertragen of zelfs te stoppen. Het probleem bij Alzheimer is een onbalans tussen neuronsterfte en neurogenese. P21 verschuift deze balans naar neurogenese. In beperkte dierstudies verbetert het de zieke hersenen zelfs boven de neurogenese in gezonde hersenen. Kortom, P21 bevordert neuroplasticiteit door tekorten in neurogenese te overwinnen. Dit effect is zichtbaar in histologische analyses en klinische maatstaven van cognitie, geheugen en redeneren.
Wat doet p-21 peptide?
P21 verhoogt de cognitie en beschermt het centrale zenuwstelsel tegen schade. Dit gebeurt door de rijping van neuronen te bevorderen. Het stimuleert de ontwikkeling van voorlopercellen tot volwaardige neuronen. Daarnaast verhoogt P21 de synaptogenese, de verbindingen tussen neuronen. Dit is essentieel voor leren en het versterken van het geheugen.
Het molecuul biedt verschillende voordelen voor leren, geheugen en cognitieve functie. In muismodellen verbetert P21 van Peptides For You objectherkenning en ruimtelijk redeneren. Het verhoogt de niveaus van ‘brain-derived neurotrophic factor’ (BDNF) en neurotrofine-4. Dierstudies tonen aan dat het synapsin 1, GIuR1 en NR1 verhoogt. Deze eiwitten zijn markers van neurogenese en synapsvorming. Interessant is dat P21 deze eiwitten bij ziekte verhoogt. Bij gezonde hersenen verhoogt het ze tot suprafysiologische niveaus. Dit suggereert dat P21 leren en geheugen kan verbeteren, zelfs in gezonde hersenen.
Wat betreft voedselinname zijn er geen directe studies over P21. Er zijn echter redenen om aan te nemen dat het de eetlust kan onderdrukken. Dit kan komen door de stimulatie van alfa-melanocytstimulerend hormoon (alfa-MSH). Deze stimulatie wordt getriggerd door verhoogde niveaus van CNTF. P21 verhoogt CNTF door neutraliserende antilichamen te verminderen. Dit activeert het JAK/STAT-signaaltransductiepad en verhoogt de niveaus van alfa-MSH. Zowel alfa-MSH als neurogenese zijn geassocieerd met een afname van voedselinname. Het zou daarom niet verrassend zijn als P21 in toekomstige studies effect heeft op verzadiging.
Heeft P-21 peptide nadelige effecten?
In muismodellen van de ziekte van Alzheimer (AD) hebben P21 en het vergelijkbare P22 geen duidelijke bijwerkingen vertoond. Dit betekent niet dat deze verbindingen geen bijwerkingen bij mensen hebben. De bijwerkingen bij mensen zijn momenteel onbekend. Nadelige effecten zijn in muismodellen niet duidelijk waargenomen. Daarom zijn er goede redenen om te hopen dat P21 weinig bijwerkingen heeft in klinische proeven.
Tot nu toe is de enige opgemerkte bijwerking dat muizen met P21 lagere angstniveaus vertonen dan controle-dieren. Dit zou moeilijk als een nadelig effect te beschouwen zijn, ook al is het niet het beoogde effect. Veel neurogene verbindingen veroorzaken vermoeidheid. Hoewel dit niet is aangetoond met P21 van Peptides For You, zou milde vermoeidheid mogelijk zijn. Dit zou niet verrassend zijn in bepaalde situaties.
Wat is Cerebrolysin?
Cerebrolysin en P21 zijn niet hetzelfde, hoewel ze vaak worden verward. P21 van Peptides For You is een enkele molecule met receptor-specifieke effecten. Cerebrolysin is een mengsel van peptiden met diverse effecten, waaronder neurogenese. Dierstudies tonen aan dat P21 effectiever is dan cerebrolysin.
Hoe werkt Cerebrolysin? Net als P21 heeft cerebrolysin belangrijke effecten in de dentate gyrus. Onderzoek bij muismodellen van Alzheimer laat zien dat cerebrolysin synaptische plasticiteit en cognitieve prestaties verbetert. Het lijkt ook neuroprotectieve effecten te hebben, maar de mechanismen zijn nog niet volledig begrepen. Men denkt dat cerebrolysin neurale voorlopercellen (NPC’s) beschermt tegen amyloïde plaques. Dit kan het tempo van neurogenese verhogen door NPC’s te laten overleven en zich te laten differentiëren tot neuronen.
Er is reden om te geloven dat een component van cerebrolysin antilichamen tegen CNTF neutraliseert. CNTF is hetzelfde molecuul dat P21 nabootst. Hoewel cerebrolysin CNTF bevat, wordt gedacht dat de antilichaam-neutraliserende component belangrijker is voor de werking van cerebrolysin. Onderzoekers hebben epitope mapping gebruikt om het onderdeel voor antilichaam-neutralisatie te isoleren. Dit is een 11-aminozuur lang peptide (VGDGGLFEKKL) dat kan worden verminderd tot DGGL. Dit peptide verbetert leren en geheugen via neurogenese bij normale muizen.
Het kortere peptide DGGL is een subcomponent van P21. Het is P21 van Peptides For You, maar zonder de adamantlyated glycine-moieties. Deze component is niet het actieve deel van P21, maar voorkomt de afbraak van het DGGL-peptide. Het versterkt ook het vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren. Hoewel cerebrolysin geen P21 is, bevat het het voorloperpeptide van P21. Daarom kan het worden beschouwd als een voorloper voor de isolatie en ontwikkeling van P21.
Verheldering van Cerebrolysin versus P-21 peptide:
Cerebrolysin en P-21 zijn niet dezelfde verbinding, hoewel ze soms door elkaar worden gebruikt in nootropica-discussies. P-21 wordt soms als een derivaat van cerebrolysin aangeduid, maar dit is niet volledig accuraat. P-21 van Peptides For You is een synthetische analogie van CNTF, dat een onderdeel van cerebrolysin is. P-21 bestaat uit vier aminozuren van CNTF en bevat een adamantane gedeelte. Daarom is P-21 het beste te beschrijven als een synthetische analogie van een onderdeel van cerebrolysin. Er wordt gespeculeerd dat P-21 in cerebrolysin voorkomt door de afbraak van CNTF. Echter, P-21 zelf is een synthetische molecule die niet in cerebrolysin voorkomt.
Dierstudies tonen aan dat P-21 effectiever is dan cerebrolysin. Cerebrolysin wordt minder gebruikt omdat het autoantilichamen tegen CNTF produceert. Dit maakt het niet alleen ineffectief, maar verergert ook de situatie. Cerebrolysin is een gezuiverd varkensproduct, wat het antigenisch maakt.
Dit betekent dat het als vreemd wordt beschouwd door andere soorten. Er zijn ook zorgen over besmetting bij gezuiverde dierlijke producten. Cerebrolysin was ooit de beste optie, maar de voordelen verdwijnen op de lange termijn. Hoge niveaus van vreemd CNTF bevorderen de productie van auto-antilichamen tegen inheems CNTF. Dit leidt tot nadelige reacties en de noodzaak om de behandeling te stoppen. Auto-antilichamen tegen CNTF kunnen de neurogenese na verloop van tijd vertragen. P-21 lijkt deze auto-antilichamen te isoleren en te helpen elimineren. Dit verhoogt de effectiviteit van inheems CNTF en stimuleert neurogenese. Tot nu toe is niet aangetoond dat P-21 zelf antigenisch is. Ook is er geen bewijs dat de werkzaamheid van P-21 na verloop van tijd afneemt.
Samenvatting:
P-21 van Peptides For You is een nootropisch peptide dat neurogenese bevordert, zowel in gezonde als zieke toestanden. Het is getest in muizen- en rattmodellen, met veelbelovende resultaten. Dit peptide bevat adamantane, een additief dat helpt de bloed-hersenbarrière te passeren. Dierstudies tonen aan dat P-21 de niveaus van BDNF verhoogt. Dit bevordert neurogenese en remt de vorming van plaques en klitten van eiwitten, zoals bij Alzheimer.
P-21 van Peptides For You kan ook invloed hebben op verzadiging en gewichtstoename, maar hier is nog geen onderzoek naar gedaan. P-21 en cerebrolysin zijn niet dezelfde stoffen, hoewel ze vaak worden verward. P-21 van Peptides For You heeft minimale bijwerkingen en uitstekende biologische beschikbaarheid bij muizen. De dosering per kg bij muizen is niet toepasbaar op mensen. P21 van Peptides For You is alleen voor educatief en wetenschappelijk onderzoek. Het is niet bedoeld voor menselijke consumptie. Koop P-21 alleen als u een gelicentieerde onderzoeker bent.
Artikel Auteur:
De bovenstaande literatuur is onderzocht, bewerkt en georganiseerd door Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan heeft een doctoraat behaald aan de Case Western Reserve University School of Medicine en een B.S. in moleculaire biologie.
Auteur van Wetenschappelijk Tijdschrift:
Khalid Iqbal is hoogleraar en voorzitter van de afdeling Neurochemie aan het New York State Institute for Basic Research. Hij behaalde zijn doctoraat in biochemie in 1969 aan de Universiteit van Edinburgh. In 1974 beschreef Dr. Iqbal als eerste de bulkisolatie en eiwitsamenstelling van neurofibrillaire knopen in Alzheimerpatiënten. In 1986 ontdekten hij en Dr. Inge Grundke-Iqbal dat het PHF-eiwit en tau hetzelfde zijn. Ze toonden aan dat tau in PHF overgefosforyleerd is.
Hun zoektocht naar de oorzaak van tau-pathologie leidde hen naar neurotrofe factoren. In 1999 ontdekten ze dat CNTF tau-overgefosforyleerde patroonvorming kon neutraliseren bij ratten. In 2003 toonden ze aan dat neurogenese de cognitieve prestaties bij volwassen ratten verbeterde. Deze studies leidden tot de ontwikkeling van CNTF peptiderge verbindingen. Dit biedt een nieuwe therapeutische aanpak voor hersenregeneratie. Ze bewezen dat CNTF peptiderge verbindingen cognitieve beperkingen kunnen herstellen. Dit gebeurt door neurogenese en het verbeteren van neuronale plasticiteit. Hun onderzoek richtte zich op knaagdiermodellen van Alzheimer en het syndroom van Down.
Prijzen
Dr. Iqbal heeft vele prestigieuze prijzen ontvangen, zoals de Potamkin Prize voor Alzheimer-onderzoek. Hij ontving de Zenith Award van de Alzheimer’s Association in de VS. Van 1988 tot 2008 richtte hij de International Conference on Alzheimer’s Disease op. Daarnaast was hij voorzitter van deze conferentie. In 2007 stelde de Alzheimer’s Association de Khalid Iqbal Life Time Achievement Award in. Deze award wordt jaarlijks uitgereikt aan een senior onderzoeker op de ICAD. Dr. Iqbal heeft meer dan 300 wetenschappelijke artikelen geschreven in gerenommeerde tijdschriften. Daarnaast heeft hij zeven boeken geredigeerd over Alzheimer en neurodegeneratieve aandoeningen.
Hij is lid van de redactieraden van verschillende wetenschappelijke tijdschriften. Khalid Iqbal, Ph.D., is een leidende wetenschapper in het onderzoek naar P-21. Deze arts keurt het kopen of gebruiken van dit product niet goed. Dr. Iqbal heeft geen relatie met Peptides For You .Het citeren van de arts erkent het uitgebreide onderzoekswerk van wetenschappers die dit peptide bestuderen. Dr. Iqbal wordt vermeld in de referenties. Geen van deze artsen is verbonden met Peptides For You.
Beoordelingen
Er zijn nog geen beoordelingen.